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Dans des analyses supplémentaires d’efficacité secondaire pré-spécifiée de réduction de la PIO diurne
moyenne par rapport à la valeur de base au 28
ème
jour, NCX 470 0,065% a atteint le critère d’efficacité
secondaire de supériorité statistique sur le latanoprost au 7
ème
jour (p=0,004) et au 14
ème
jour (p=0,0174)
en plus du 2
8ème
jour (p=0,0009; décrit ci-dessus). Dans des analyses d’efficacité secondaire pré-spécifiées,
le dosage 0,065% du NCX 470 a montré une supériorité statistique dans la réduction de la PIO en abaissant
celle-ci par rapport à la valeur de base à tous les temps d’évaluation (PIOs à 8h00, 10h00 et 16h00) au
28
ème
jour comparativement au latanoprost, avec une différence atteignant 1,4 mmHg (p=0,0214 à 8h00,
p=0,0008 à 10h00, and p=0,0015 à 16h00). L’amplitude de la réduction de la PIO par rapport à la valeur
de base aux trois temps d’évaluation (PIOs à 8h00, 10h00 et 16h00) aux 7
ème
, 14
ème
et 28
ème
jour a été de
7,6 à 9,8 mmHg pour la concentration 0,065% du NCX 470 comparée aux 6,3 à 8,8 mmHg pour le
latanoprost. De plus, au 28
ème
jour, 44% des patients ayant reçu du NCX 470 0,065% ont eu une réduction
de 1 mmHg ou plus de la PIO diurne moyenne par rapport à la valeur de base comparativement à la valeur
moyenne obtenue de 7,4 mmHg avec le groupe latanoprost ; (valeur p non significative) ; 37% des patients
ont eu une réduction de 2 mmHg ou plus (valeur p non significative) ; 27% des patients ont eu une
réduction de 3 mmHg ou plus (p=0,0175) : 16% des patients ont eu une réduction de 4 mmHg ou plus
(p=0,0822) et 12% des patients ont eu une réduction de 5 mmHg ou plus (p=0,0150) par rapport à la
moyenne du groupe latanoprost. De plus, une plus grande proportion de patients ayant reçu du NCX 470
0,065% ont obtenu une réduction de la PIO moyenne diurne au 28
ème
jour de 40% ou plus (p=0,0287), de
35% ou plus (p=0,0393), de 30% ou plus (valeur-p statistiquement non significative), de 25% ou plus
(p=0,0479), de 20% ou plus (p=0,0115) à celle des patients ayant reçu le latanoprost.
NCX 470 a été bien toléré lorsqu’administré une fois par jour pendant 28 jours chez des patients atteints
de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire. Seuls 3 des 433 patients de l’étude ont cessé le
traitement pour cause d’effet indésirable. La majorité des effets indésirables au cours de cette étude ont
été faibles. L’effet indésirable le plus fréquent a été l’hyperémie conjonctivale, la majorité de ces
hyperémies ayant été faibles, observée chez 16,8% des patients ayant reçu le dosage 0,065% du NCX 470,
à comparer aux 6,5% des patients ayant reçu le latanoprost. De façon notable, les effets indésirables de
type hyperémie conjonctivale ont plafonné à partir de la concentration 0,042%, concentration pour
laquelle l’hyperémie a été reporté chez 22,2% des patients. Il n’y a eu ni effet indésirable grave, ni mise
en évidence d’effets secondaires systémiques liés au traitement.
Etudes cliniques de phase 3 Mont Blanc et Denali pour le NCX 470 en cours
Nicox a eu une réunion de fin de phase 2 positive avec la FDA américaine au cours de laquelle ont été
convenus le design du programme de phase 3 pour le NCX 470 ainsi que les plans de développement et
études non cliniques nécessaires à la soumission d’une autorisation de mise sur le marché aux Etats-Unis.
En juin 2020, Nicox a initié aux Etats-Unis la première étude clinique de phase 3, l’étude Mont Blanc,
qui vise à évaluer le NCX 470 pour la réduction de la PIO chez des patients atteints de glaucome à angle
ouvert ou d’hypertension oculaire. L’étude Mont Blanc est une étude internationale, en double insu, d’une
durée de 3 mois, en groupes parallèles, qui vise à évaluer la sécurité et l’efficacité de la solution
ophtalmique de NCX 470 à 0,1% par rapport à la solution ophtalmique de latanoprost à 0,005% pour la
réduction de la PIO chez des patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire. La
dose 0,1% de NCX 470 a été sélectionnée à l’issue de l’étape adaptative de design initiale de l’étude
clinique qui comprenait également la dose 0,65% de NCX 470. L’évaluation de l’efficacité primaire est
basée sur la PIO aux temps d’évaluation 8h00 et 16h00 à la 2
ème
semaine, à la 6
ème
semaine et au 3
ème
mois.
Environ 670 patients devraient être randomisés au cours de l’étude Mont Blanc dans approximativement