NCX 470 est un nouveau collyre bimatoprost donneur d’oxyde nitrique (NO) qui utilise les puissants effets de réduction de la pression intraoculaire (PIO) de l’oxyde nitrique (NO) et des analogues de prostaglandine (PGAs). NCX 470 conjugue la plateforme de recherche de Nicox de composés donneurs de NO et le bimatoprost dans une seule molécule. NCX 470 est conçu pour libérer du bimatoprost et du NO dans l’œil afin de réduire la PIO par le biais de deux voies de drainage chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire. Le NO est une petite molécule messager naturelle, bien connue, qui joue un rôle clé dans la régulation de la PIO au travers de l’activation de la Guanylate Cyclase soluble (GCs). L’oxyde nitrique apporte une efficacité de réduction de la PIO supplémentaire en améliorant le drainage de l’humeur aqueuse de l’œil via un mécanisme d’action différent de celui des analogues de prostaglandine. Le bimatoprost, commercialisé sous le nom de spécialité Lumigan® par AbbVie, Inc., est le principal produit de spécialité de la classe des analogues de prostaglandine. Les analogues de prostaglandine sont la classe des médicaments la plus couramment utilisée pour la réduction de la PIO chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire. Nous estimons que le mécanisme d’action double reconnu peut permettre d’obtenir une réduction de la PIO supérieure à celle obtenue avec le composé parent seul. Des effets bénéfiques ont également été démontrés dans un modèle in vivo de lésion de cellules rétiniennes (voir communiqué de presse du 29 septembre 2021).
Les principaux résultats de la première étude clinique de phase 3 Mont Blanc visant à évaluer l’efficacité de réduction de la pression intraoculaire de la solution ophtalmique de NCX 470 à 0,1%, administrée une fois par jour, comparée à la solution ophtalmique de latanoprost à 0,005% chez des patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire ont été annoncés le 31 octobre 2022 (voir aussi communiqué de presse du 19 novembre 2024). La première des deux études de phase 3 sur le NCX 470, l’étude Mont Blanc, a atteint l’efficacité requise pour une approbation aux États-Unis. NCX 470 0,1% administré une fois par jour a atteint l’objectif primaire d’efficacité en démontrant une non-infériorité au latanoprost 0,005% avec un effet de réduction de la pression intraoculaire de 8,0 à 9,7 mmHg par rapport à la valeur de base. NCX 470 0,1% s’est montré statistiquement supérieur au latanoprost 0,005% dans la réduction de la pression intraoculaire par rapport à la valeur de base à 4 des 6 points d’évaluation, et numériquement supérieur à l’ensemble des 6 points d’évaluation, Cependant, l’objectif secondaire d’efficacité, la supériorité statistique au latanoprost, n’a pas été atteint. NCX 470 a été bien toléré. Le latanoprost, commercialisé sous le nom de Xalatan et disponible en générique, est le PGA le plus prescrit aux États-Unis.
La deuxième étude de phase 3 Denali sur le NCX 470, dont le protocole est similaire, conduite dans des sites cliniques aux Etats-Unis et en Chine, est en cours. L’achèvement du recrutement aux Etats-Unis des patients a été complété en juillet 2024 et les principaux résultats de l’étude sont attendus au 3ème trimestre 2025. L’étude Denali comprend également une étude de sécurité à long terme d’une durée de 12 mois.
L’étude Mont Blanc et l’étude Denali ont été conçues afin de se conformer aux exigences réglementaires pour des études de sécurité et d’efficacité de phase 3 pour des demandes d’autorisation de mise sur le marché aux Etats-Unis et en Chine.
Des études non cliniques exploratoires dans un modèle bien défini de lésions de la tête du nerf optique et de la rétine (ischémie/reperfusion induites par l’ET-1) ont étudié les effets du NCX 470 au-delà de ses propriétés de réduction de la PIO. Les résultats suggèrent que le NCX 470 améliore la perfusion oculaire et la fonction rétinienne dans les yeux endommagés par rapport au véhicule et au Lumigan® et pourrait donc avoir des propriétés protectrices pour la rétine.
Une étude clinique de phase 3b, l’étude Whistler, visant à évaluer le mécanisme d’action double (NO et analogue de prostaglandine) du NCX 470 dans la réduction de la PIO a été initiée en décembre 2023. Environ 20 volontaires sains atteints d’hypertension oculaire seront recrutés dans l’étude Whistler menée en double aveugle, versus placebo, qui évaluera l’action du NCX 470 sur les paramètres de l’humeur aqueuse, notamment le drainage à travers le réseau trabéculaire et la pression veineuse épisclérale. Chaque sujet participera à l’étude pendant environ 8 jours. Les résultats de l’étude Whistler sont attendus au 1er trimestre 2025.
Les résultats de l’étude clinique de phase 2 Dolomites pour le NCX 470 dans le glaucome ont été annoncés en 2019 (voir communiqué de presse du 2 octobre 2019).
NCX 470 est protégé au niveau mondial par des brevets couvrant la composition de matière jusqu’en 2029, avec une potentielle extension de la durée de la protection pouvant atteindre 5 ans aux Etats-Unis et en Europe, et par des brevets portant sur la formulation jusqu’en 2039 aux Etats-Unis, en Europe, au Japon et en Chine et dans d’autres territoires.