Nos produits et candidats medicaments

	Non clinique	Phase 1	Phase 2	Phase 3	AMM	Commercialisé

Candidats médicaments développés en interne
NCX 470 \| nouveau collyre bimatoprost donneur de NO
NCX 470 \| nouveau collyre bimatoprost donneur de NO Glaucome et Hypertension oculaire Licencié à Ocumension Therapeutics pour les marchés chinois et d’Asie du Sud-Est		Etude de phase 3 Mont Blanc achevée – Etude de phase 3 Denali en cours
NCX 1728 \| inhibiteur de la PDE-5 donneur de NO
NCX 1728 \| inhibiteur de la PDE-5 donneur de NO Maladies de la rétine


Produits et candidats médicaments licenciés
NCX 4251 \| suspension ophtalmique de nanocristaux de propionate de fluticasone
NCX 4251 \| suspension ophtalmique de nanocristaux de propionate de fluticasone Sécheresse oculaire		Licencié à Ocumension Therapeutics pour le marché chinois
VYZULTA^®
VYZULTA^® Glaucome		Licencié à Bausch + Lomb: Mondial
ZERVIATE^®
ZERVIATE^® Conjonctivite allergique		Licencié à Harrow : Etats-Unis

		Licencié à Ocumension Therapeutics pour les mrchés chinois et d’Asie du Sud-Est

Le marché de l’ophtalmologie

Glaucome, Conjonctivite Allergigue et Sécheresse Oculaire

$5,9Md

Ventes mondiales

Les ventes mondiales des traitements ciblant le glaucome en 2021 ont totalisé 5,9 milliards de dollars des 24,9 milliards de dollars du marché mondial des médicaments ophtalmiques (Données IQVIA Analytics Link 2021).

$2,9Md

Traitements ciblant le glaucome

Aux Etats-Unis, les ventes de traitements ciblant le glaucome ont totalisé 2,9 milliards de dollars en 2021, soit 30% des 9,8 milliards de dollars du marché américain des médicaments ophtalmiques (Données IQVIA Analytics Link 2021).

$257M

Marché de la conjonctivite allergique

Le marché américain annuel des traitements topiques sur ordonnance de la conjonctivite allergique représente un total d’environ 257 millions (Données IQVIA Forecast Link 2021).

$3,4Md

Marché de la sécheresse oculaire

Le marché américain des prescriptions de produits pour la sécheresse oculaire en 2021 était estimé à 6,1 millions de prescriptions pour une valeur de 3,4 milliards de dollars de la sécheresse oculaire (Données IQVIA Forecast Link 2021).

Notre portefeuille

Candidats médicaments

NCX 470

Principal candidat médicament en développement clinique de Nicox

NCX 470 est un nouveau collyre bimatoprost donneur d’oxyde nitrique (NO), en développement clinique de phase 3 pour la réduction de la pression intraoculaire (PIO) chez des patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire.

NCX 470

Etude de phase 3 Mont Blanc achevée – Deuxième étude de phase 3 Denali en cours aux Etats-Unis et en Chine en collaboration avec le partenaire local de Nicox, Ocumension Therapeutics

Recherche de partenariats commerciaux aux Etats-Unis et au Japon

Etapes attendues :

Principaux résultats de l’étude de phase 3 Denali attendus en 2025
Initiation de l’étude clinique de phase 3b Whistler visant à évaluer le mécanisme d’action double (oxyde nitrique et analogue de prostaglandine) du NCX 470 prévue au 4ème trimestre 2023
Initiation de l’étude clinique de phase 3b visant à évaluer les potentiels effets bénéfiques du NCX 470 sur la rétine attendue en 2024

NCX 470 est un nouveau collyre bimatoprost donneur d’oxyde nitrique (NO) qui utilise les puissants effets de réduction de la pression intraoculaire (PIO) de l’oxyde nitrique (NO) et des analogues de prostaglandine (PGAs). NCX 470 conjugue la plateforme de recherche de Nicox de composés donneurs de NO et le bimatoprost dans une seule molécule. NCX 470 est conçu pour libérer du bimatoprost et du NO dans l’œil afin de réduire la PIO par le biais de deux voies de drainage chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire. Le NO est une petite molécule messager naturelle, bien connue, qui joue un rôle clé dans la régulation de la PIO au travers de l’activation de la Guanylate Cyclase soluble (GCs). L’oxyde nitrique apporte une efficacité de réduction de la PIO supplémentaire en améliorant le drainage de l’humeur aqueuse de l’œil via un mécanisme d’action différent de celui des analogues de prostaglandine. Le bimatoprost, commercialisé sous le nom de spécialité Lumigan® par AbbVie, Inc., est le principal produit de spécialité de la classe des analogues de prostaglandine. Les analogues de prostaglandine sont la classe des médicaments la plus couramment utilisée pour la réduction de la PIO chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire et le. Nous estimons que le mécanisme d’action double reconnu peut permettre d’obtenir une réduction de la PIO supérieure à celle obtenue avec le composé parent seul. Des effets bénéfiques ont également été démontrés dans un modèle in vivo de lésion de cellules rétiniennes (voir communiqué de presse du 29 septembre 2021).

Les principaux résultats de la première étude clinique de phase 3 Mont Blanc visant à évaluer l’efficacité de réduction de la pression intraoculaire de la solution ophtalmique de NCX 470 administrée une fois par jour à 0,1% comparée à la solution ophtalmique de latanoprost à 0,005% chez des patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire ont été annoncés le 31 octobre 2022.

La deuxième étude de phase 3 Denali sur le NCX 470, dont le protocole est similaire, conduite dans des sites cliniques aux Etats-Unis et en Chine, est en cours et les principaux résultats sont attendus en 2025. L’étude Denali comprend également une étude de sécurité à long terme d’une durée de 12 mois.

L’étude Mont Blanc et l’étude Denali ont été conçues afin de se conformer aux exigences réglementaires pour des études de phase 3 de sécurité et d’efficacité pour des demandes d’autorisation de mise sur le marché aux Etats-Unis et en Chine.

Des études non cliniques exploratoires dans un modèle bien défini de lésions de la tête du nerf optique et de la rétine (ischémie/reperfusion induites par l’ET-1) ont étudié les effets du NCX 470 au-delà de la réduction de la PIO. Les résultats suggèrent que le NCX 470 améliore la perfusion oculaire et la fonction rétinienne dans les yeux endommagés par rapport au véhicule et au Lumigan^®et pourrait donc avoir des propriétés protectrices pour la rétine. L’initiation d’une étude clinique de phase 3b, l’étude Whistler, visant à évaluer le mécanisme d’action double (NO et analogue de prostaglandine) du NCX 470 dans la réduction de la PIO est prévue au 4^ème trimestre 2023. Une autre étude clinique de phase 3b visant à explorer les potentiels effets bénéfiques du NCX 470 sur la rétine devrait démarrer en 2024. L’étude Whistler évaluera l’effet du NCX 470 sur la pression veineuse oculaire épisclérale (Episcleral Venous Pressure, EVP) et le drainage à travers le réseau trabéculaire. L’autre étude de phase 3b évaluera la perfusion oculaire via l’angiographie par tomographie en cohérence optique (Optical Coherence Tomography ,OCT) sur les vaisseaux rétiniens. Ces deux études de phase 3b sont conçues pour valider le mécanisme d’action double du NCX 470 chez l’Homme et potentiellement démontrer certains des effets bénéfiques du NCX 470 sur la rétine qui ont été observés dans des modèles non cliniques.

Les résultats de l’étude clinique de phase 2 Dolomites pour le NCX 470 dans le glaucome ont été annoncés en 2019 (voir communiqué de presse du 2 octobre 2019).

NCX 470 est protégé au niveau mondial par des brevets couvrant la composition de matière jusqu’en 2029, avec une potentielle extension de la durée de la protection pouvant atteindre 5 ans aux Etats-Unis et en Europe, et par des brevets portant sur la formulation jusqu’en 2039 aux Etats-Unis, en Europe, au Japon et en Chine et dans d’autres territoires.

NCX 1728

Premier composé d’une nouvelle classe de molécules donneuses de NO

NCX 1728 est un inhibiteur de la phosphodiestérase 5 (PDE-5) donneur de NO en cours d’évaluation non clinique pour un développement dans des maladies de la rétine.

NCX 1728

Evaluation non clinique

Etapes attendues :

Données de recherche sur le mécanisme d’action dans les maladies de la rétine

NCX 1728, un inhibiteur de la phosphodiestérase 5 (PDE-5) donneur de NO, est le principal composé d’une nouvelle classe de molécules donneuses de NO dans laquelle les effets modulés par le NO sont renforcés et prolongés par l’action concomitante, dans la même molecule, de l’activité inhibitrice de la PDE-5. Il a été démontré que l’inhibition de la PDE-5 renforce l’efficacité et la durée des effets modulés par le NO. Cette classe de molécules a le potential d’être développée dans des maladies de la rétine et NCX 1728 est en cours d’évaluation dans cette indication

Le développement non clinique est en cours pour évaluer le mécanisme d’action dans des modèles non cliniques pertinents.

Produits licenciés

NCX 4251

Une nouvelle suspension ophtalmique innovante et brevetée de nanocristaux de propionate de fluticasone

Le NCX 4251 est une nouvelle suspension ophtalmique innovante et brevetée de nanocristaux de propionate de fluticasone au stade de développement clinique pour la sécheresse oculaire.

NCX 4251

Licencié exclusivement à un partenaire pour le marché chinois

Disponible pour des partenariats en dehors de la Chine

Etapes attendues :

Le NCX 4251 est une nouvelle suspension ophtalmique brevetée de nanocristaux de propionate de fluticasone, au stade clinique pour la sécheresse oculaire. NCX 4251 sera le premier produit topique ophtalmique à base de fluticasone, en traitement de deux semaines, administré une fois par jour, utilisant la technologie de formulation de Nicox. Le propionate de fluticasone a une affinité pour les récepteurs aux glucocorticoïdes environ 10 fois supérieure à celle de la dexaméthasone, un corticostéroïde couramment utilisé en ophtalmologie. NCX 4251 est développé comme traitement topique, avec un mode d’administration unique sur le bord des paupières à l’aide d’un bâtonnet applicateur, minimisant une potentielle exposition de la cornée au corticostéroïde, laquelle peut induire des effets secondaires indésirables identifiés avec les stéroïdes topiques actuels, tel qu’une augmentation de la pression intraoculaire.

NCX 4251 a été évalué dans une étude clinique de phase 2, l’étude Danube, et une étude clinique de phase 2b plus large, l’étude Mississippi, les deux études portant sur des patients atteints de blépharite. Dans l’étude Mississippi, NCX 4251, suspension ophtalmique de propionate de fluticasone à 0,1% administrée une fois par jour, a été évaluée, comparée au placebo. L’étude Mississippi avait comme principal critère d’évaluation de l’efficacité, la proportion de patients obtenant au jour 15 une guérison complète des trois signes et symptômes caractéristiques de la blépharite (rougeur de la paupière, présence de débris sur la paupière et inconfort palpébral) ainsi que deux critères secondaires d’évaluation de l’efficacité sur les signes et symptômes de la sécheresse oculaire. L’étude Mississippi n’a pas atteint les critères d’évaluation principal et secondaires d’efficacité. Suite à l’analyse post hoc des résultats dans l’étude Mississippi et à une réunion avec la Food and Drug Administration (FDA) américaine, le développement du NCX 4251 a été axé sur la sécheresse oculaire.

Les résultats post hoc de l’étude Mississippi ont montré une réduction statistiquement et cliniquement significative des symptômes de sécheresse oculaire par rapport au placebo chez les patients présentant un score plus élevé pour un signe clé de la sécheresse oculaire (la coloration à la fluorescéine). Des améliorations statistiquement significatives de plusieurs symptômes de sécheresse oculaire et des améliorations d’un signe clinique (p=0,0524) ont été observées. NCX 4251 s’est avéré sûr et bien toléré pendant les 14 jours de traitement sans événement indésirable grave, et tous les événements indésirables dans le groupe traité par NCX 4251 étaient légers. Aucune interruption de l’étude en raison d’un événement indésirable n’a été reportée.

Le futur développement du NCX 4251 aux États-Unis nécessitera une mise à niveau de l’échelle de fabrication suivie de deux études cliniques d’efficacité supplémentaires, chacune évaluant un signe et un symptôme de la sécheresse oculaire, fournissant des données de sécurité à long terme et certaines données cliniques et non cliniques supplémentaires permettant la soumission d’une demande d’autorisation de mise sur le marché aux États-Unis.

De même que pour ZERVIATE, nous avons l’intention d’obtenir l’approbation règlementaire du NCX 4251 au titre de la section 505(b)(2) de la procédure réglementaire de la FDA américaine. Ce qui permettra de s’appuyer d’une part sur les conclusions préalables de la FDA concernant la sécurité et l’efficacité du propionate de fluticasone, et d’autre part sur des publications scientifiques qui viendront soutenir la demande d’autorisation de mise sur le marché.

NCX 4251 est couvert au niveau mondial par des brevets jusqu’en 2033 et jusqu’en 2040 par des brevets supplémentaires délivrés en Europe, au Japon et en Chine.

VYZULTA^®

Un analogue de prostaglandine, dont l’un des métabolites est l’oxyde nitrique (NO)

VYZULTA^® (solution ophtalmique de latanoprostène bunod), 0,024%, indiqué pour la réduction de la pression intraoculaire (PIO) chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire, Fait l’objet d’un accord de concession de licence exclusif mondial avec Bausch + Lomb, un leader mondial de la santé oculaire. VYZULTA est commercialisé plus de 15 pays, dont les États-Unis, et est également approuvé dans un certain nombre d’autres pays.

VYZULTA^®

Commercialisé dans plus de 15 pays, dont les États-Unis – Approuvé dans un certain nombre d’autres pays.

Etapes attendues :

Approbations règlementaires et mises sur le marché dans de nouveaux territoires

VYZULTA, dont les droits mondiaux exclusifs ont été accordés à Bausch + Lomb, est un analogue de prostaglandine, dont l’un des métabolites est l’oxyde nitrique (NO). VYZULTA est indiqué aux Etats-Unis pour la réduction de la PIO chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire. Lors de son approbation, VYZULTA était le premier collyre approuvé au cours des 20 dernières années avec une nouvelle approche pour la réduction de la PIO.

VYZULTA est commercialisé dans plus de 15 pays, dont les États-Unis, et est également approuvé dans un certain nombre d’autres pays.

VYZULTA est protégé par un brevet couvrant sa composition de matière aux Etats-Unis jusqu’en 2024/2025. Une extension de la protection par brevet jusqu’en 2030 a été confirmée par l’Office Américain des Brevets et des Marques.

Plus d’informations sur VYZULTA sur le site de notre partenaire http://www.vyzulta.com .

ZERVIATE^®

Indiqué pour le traitement du prurit oculaire associé aux conjonctivites allergiques

ZERVIATE^® (solution ophtalmique de cétirizine) 0,24%, indiqué pour le traitement du prurit oculaire associé aux conjonctivites allergiques, est commercialisé aux Etats-Unis par le partenaire américain Harrow. Un accord de concession de licence exclusif a également été conclu avec Ocumension Therapeutics pour le développement et la commercialisation de ZERVIATE sur le marché chinois et la majorité des marchés d’Asie du Sud-Est.

ZERVIATE^®

Commercialisé aux Etats-Unis par le partenaire américain Harrow

Demande d’autorisation de mise sur le marché de ZERVIATE en Chine déposée par Ocumension Therapeutics, partenaire licencié chinois de Nicox

Partenariats en Asie du Sud-Est et en Chine, au Moyen Orient

Etapes attendues :

Approbation de la demande d’autorisation de mise sur le marché et lancement de ZERVIATE en Chine attendus en 2024
Déploiement au niveau international en cours au travers de partenariats

ZERVIATE® est un collyre innovant et de formulation brevetée de cétirizine approuvé aux Etats-Unis pour le traitement du prurit oculaire associé aux conjonctivites allergiques.

ZERVIATE est désormais commercialisé aux États-Unis par le partenaire américain exclusif Harrow, Inc., suite à l’acquisition en juillet 2023 des droits commerciaux de certains produits d’ophtalmologie américains de Santen par Harrow. Une demande d’autorisation de mise sur le marché pour approbation de la commercialisation de ZERVIATE en Chine pour le traitement du prurit oculaire associé aux conjonctivites allergiques a été déposé par le partenaire licencié chinois de Nicox, Ocumension Therapeutics en avril 2023. L’approbation et le lancement commercial de ZERVIATE® en Chine sont attendus en 2024.

Nicox a également conclu des accords de concession de licence exclusifs avec Samil Pharmaceutical pour le développement et la commercialisation de ZERVIATE en Corée du Sud ainsi qu’avec ITROM Pharmaceutical Group dans certains marchés des Etats Arabes du Golfe.

La formulation de ZERVIATE est protégée par des brevets délivrés aux Etats-Unis jusqu’en 2030 et 2032, et jusqu’en 2030 en Europe, au Japon et au Canada.

Plus d’informations sur ZERVIATE aux Etats-Unis sur le site de notre partenaire https://myzerviate.com/.

Mode d’action de notre science

Libération d’oxyde nitrique

L’expertise de Nicox

Nous avons développé une position stratégique et scientifique de leader dans l’application thérapeutique de composés donneurs d’oxyde nitrique (NO) dans le domaine de l’ophtalmologie utilisant notre expertise exclusive dans le développement de nouvelles molécules brevetables qui libèrent du NO, développant un portefeuille de brevets significatifs.

La plateforme de recherche de Nicox a produit des composés donneurs de NO ciblant le glaucome; VYZULTA^®, notre premier produit approuvé par la FDA américaine, commercialisé aux Etats-Unis et dans d’autres pays par notre partenaire mondial exclusif, Bausch + Lomb, et NCX 470 actuellement en phase 3 de développement clinique.

Libération d’oxyde nitrique

L’expertise de Nicox

Nicox a concentré ses efforts en matière de recherche sur des pathologies oculaires dans lesquelles l’oxyde nitrique (NO) pourrait jouer un rôle majeur, notamment la réduction de la pression intraoculaire (PIO) dans le glaucome ou la santé rétinienne.

Le NO est une petite molécule messager naturelle bien connue qui cible une enzyme intracellulaire, la Guanylate Cyclase soluble (GCs), qui convertit la guanosine triphosphate en un second messager la guanosine monophosphate cyclique (GMPc). La voie de signalisation NO/GCs joue un rôle clé dans la régulation de l’homéostasie de la PIO et du flux sanguin oculaire. L’augmentation, stimulée par le NO, de la concentration en GMPc dans le réseau trabéculaire conduit à la séquestration du calcium intracellulaire, à la relaxation de ce réseau trabéculaire et, par consequent à l’augmentation du flux d’humeur aqueuse sortant du segment antérieur de l’œil par la voie de drainage primaire ou conventionnelle. Tous les mécanismes précédemment décrits pourraient conduire à la réduction de la PIO et à l’amélioration de la perfusion oculaire. L’effet du NO sur la réduction de la PIO pourrait être intensifié et prolongé par les inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (PDE5) qui inhibent la degradation de la GMPc.

Les enseignements clé de nos activités de recherche sont appliqués à des groupements donneurs de NO liés à d’autres composés de classes thérapeutiques, non-analogues de prostaglandine (PGAs), dans le but de renforcer les effets modulés par le NO. Cette nouvelle classe de molécules a le potentiel d’un développement dans les maladies de la rétine et un candidat de cette classe est en développement non clinique pour les rétinopathies et autres maladies du fond de l’œil.

Portefeuille de thérapeutiques ophtalmiques, Marchés et Science

Nos produits et candidats medicaments

Le marché de l’ophtalmologie

Ventes mondiales

Traitements ciblant le glaucome

Marché de la conjonctivite allergique

Marché de la sécheresse oculaire

Notre portefeuille

Candidats médicaments

NCX 470

Principal candidat médicament en développement clinique de Nicox

Etapes attendues :

NCX 1728

Premier composé d’une nouvelle classe de molécules donneuses de NO

Etapes attendues :

Produits licenciés

NCX 4251

Une nouvelle suspension ophtalmique innovante et brevetée de nanocristaux de propionate de fluticasone

Etapes attendues :

VYZULTA®

Un analogue de prostaglandine, dont l’un des métabolites est l’oxyde nitrique (NO)

Etapes attendues :

ZERVIATE®

Indiqué pour le traitement du prurit oculaire associé aux conjonctivites allergiques

Etapes attendues :

Libération d’oxyde nitrique

L’expertise de Nicox

Publications

NCX 470 Exerts Retinal Cell Protection and Enhances Ophthalmic Artery Blood Flow After Ischemia/Reperfusion Injury of Optic Nerve Head and Retina

NCX 470, a Nitric Oxide Donating Bimatoprost versus Latanoprost Has Greater Proportion of Subjects Achieving ≥10 mmHg IOP Decrease in Phase 3 Trial

NCX 470, a Nitric Oxide Donating Bimatoprost Compared with Latanoprost – Adaptive Design Period Results from the Phase 3 Mont Blanc Clinical Trial

Effects of NCX 470, a nitric oxide (NO)-donating bimatoprost, in an in vitro 3D-human trabecular meshwork (TM)/Schlemm’s canal (SC) tissue model

NCX 470, a Nitric Oxide Donating Bimatoprost, Demonstrates Non-inferiority to Latanoprost in Phase 3 Mont Blanc Clinical Trial

NCX 470 Restores Ocular Hemodynamics and Retinal Cell Physiology After ET-1-Induced Ischemia/Reperfusion Injury of Optic Nerve and Retina in Rabbits

NCX 470, a nitric oxide (NO)-donating prostaglanding analog, elicits sustained IOP-lowering and modifies aqueous humor dynamic in non-human primates

NCX 470, a nitric oxide (NO)-donating prostaglandin analog, restores ocular hemodynamics and photoreceptor function after endothelin-1-induced ischemia/reperfusion injury in rabbits

A Randomized, Controlled Comparison of NCX 470 (0.021%, 0.042% and 0.065%) and Latanoprost 0.005% in Patients with Open-Angle Glaucoma or Ocular Hypertension: The Dolomites Study

Prostaglandin analogues and nitric oxide contribution in the treatment of ocular hypertension and glaucoma Francesco Impagnatiello; Elena Bastia; Nicoletta Almirante; Stefania Brambilla; Brigitte Duquesroix; Angela C Kothe; Michael V W Bergamini

NCX 470, a nitric oxide (NO)-donating bimatoprost lowers intraocular pressure in rabbits, dogs and non-human primate models of glaucoma Francesco Impagnatiello; Elena Bastia; Carol B Toris; Achim H Krauss; Ganesh Prasanna; Ennio Ongini Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.. 2015; 56(7 ):5809. doi

Eyelid Application of NCX 4251 for Treatment of Signs and Symptoms of Dry Eye Disease

Latanoprostene Bunod 0.024% in Subjects With Open-angle Glaucoma or Ocular Hypertension: Pooled Phase 3 Study Findings Robert N. Weinreb, Jeffrey M. Liebmann, Keith R. Martin, Paul L. Kaufman,Jason L. Vittitow

Latanoprostene bunod 0.024% versus timolol maleate 0.5% in subjects with open-angle glaucoma or ocular hypertension The APOLLO Study. Weinreb RN, Scassellati Sforzolini B, Vittitow J, Liebmann J. Ophthalmol. 2016;123:965-73.

Long-term Safety and Efficacy of Latanoprostene Bunod 0.024% in Japanese Subjects with Open-Angle Glaucoma or Ocular Hypertension: The JUPITER Study Kazuhide Kawase, Jason L. Vittitow, Robert N. Weinreb, Makoto Araie For the JUPITER Study Group

Efficacy of Latanoprostene Bunod 0.024% Compared With Timolol 0.5% in Lowering Intraocular Pressure Over 24 Hours JOHN H.K. LIU, JOHN R. SLIGHT, JASON L. VITTITOW, BALDO SCASSELLATI SFORZOLINI, ROBERT N. WEINREB

Evaluation of the Effect of Latanoprostene Bunod Ophthalmic Solution, 0.024% in Lowering Intraocular Pressure over 24h in Healthy Japanese Subjects Makoto Araie, Baldo Scassellati Sforzolini, Jason Vittitow, Robert N. Weinreb

Regulation of endothelin-1-induced trabecular meshwork cell contractility by latanoprostene bunod. Cavet ME, Vollmer TR, Harrington KL, VanDerMeid K, Richardson ME. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2015;56(6):4108-16. http://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2363039

Ocular hypotensive activity of BOL-303259-X, a nitric oxide donating prostaglandin F2α agonist, in preclinical models. Krauss AH, Impagnatiello F, Toris CB, Gale DC, Prasanna G, Borghi V, Chiroli V, Chong WK, Carreiro ST, Ongini E. Exp Eye Res. 2011;93(3):250-5.

NCX 1741, a novel NO-donating derivative of the phosphodiesterase-5 inhibitor avanafil, reduces IOP in models of ocular hypertension and glaucoma Impagnatiello F., Bastia E., Toris C., Fan S., Brambilla S., Galli C., Almirante N., Bergamini M.V.W.

NCX 667, a novel nitric oxide (NO) donor lowers intraocular pressure (IOP) via stimulation of trabecular meshwork/Schlemm’s canal outflow facility Impagnatiello F, Bastia E, Torrejon KY, Unser AM, Ahmed F. ARVO 2018, Honolulu, Hawaii, USA

Repeated dosing of NCX 667, a new nitric oxide (NO) donor, retains IOP-lowering activity in animal models of glaucoma. Bastia E, Impagnatiello F, Ongini E, Serle JB, Bergamini MVW. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017;58(8):2106. ARVO 2017, Baltimore, Maryland, USA

IOP-lowering effects of NCX 667 in combination with travoprost in ocular normotensive and transient hypertensive rabbits. Bastia E, Masini E, Durante M, Bergamini MVW., Ongini E, Impagnatiello F. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016;57(12):3031. ARVO 2016, Seattle, Washington, USA

NCX 667, a novel nitric oxide (NO) donor lowers intraocular pressure (IOP) via stimulation of trabecular meshwork/Schlemm’s canal outflow facility Impagnatiello F, Bastia E, Torrejon KY, Unser AM, Ahmed F. ARVO 2018, Honolulu, Hawaii, USA

Nitric oxide (NO): an emerging target for glaucoma. Cavet ME, Vittitow JL, Impagnatiello F, Ongini E, Bastia E. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014;55(8):5005-15.

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