Portefeuille de thérapeutiques ophtalmiques, Marchés et Science


Nos produits et candidats medicaments

Non clinique Phase 1 Phase 2 Phase 3 AMM Commercialisé
Candidats médicaments
NCX 470 | nouvel analogue de prostaglandine donneur de NO
NCX 470 | nouvel analogue de prostaglandine donneur de NO Glaucome et Hypertension oculaire Licencié à Ocumension pour les marchés chinois et d’Asie du Sud-Est
Etudes Mont Blanc et Denali
NCX 4251 | suspension ophtalmique de nanocristaux de propionate de fluticasone
NCX 4251 | suspension ophtalmique de nanocristaux de propionate de fluticasone Sécheresse oculaire Licencié à Ocumension pour le marché chinois
NCX 1728 | inhibiteur de la PDE-5 donneur de NO
NCX 1728 | inhibiteur de la PDE-5 donneur de NO Glaucome & Hypertension oculaire et maladies de la rétine
Produits licenciés commercialisés
VYZULTA®
VYZULTA®
Licencié à Bausch + Lomb: Mondial
ZERVIATE®
ZERVIATE®
Licencié à Eyevance: Etats-Unis
Licencié à Ocumension Therapeutics: Marchés chinois et d’Asie du Sud-Est

Le marché de l’ophtalmologie

Glaucome, Conjonctivite Allergigue et Sécheresse Oculaire
$6,0Md

Ventes mondiales

Les ventes mondiales des traitements ciblant le glaucome en 2020 ont totalisé 6,0 milliards de dollars des 24,3 milliards de dollars du marché mondial des médicaments ophtalmiques (Données IQVIA Analytics Link 2020).
$3,0Md

Traitements ciblant le glaucome

Aux Etats-Unis, les ventes de traitements ciblant le glaucome ont totalisé 3,0 milliards de dollars en 2020, soit 27% des 11,1 milliards de dollars du marché américain des médicaments ophtalmiques (Données IQVIA Analytics Link 2020).
$360M

Marché de la conjonctivite allergique

Le marché américain annuel des traitements topiques sur ordonnance de la conjonctivite allergique représente un total d’environ 360 millions (Données IQVIA Analytics Link 2020).
$3,8Md

Marché de la sécheresse oculaire

Le marché américain des prescriptions de produits pour la sécheresse oculaire en 2021 était estimé à 8,4 millions de prescriptions pour une valeur de 3,8 milliards de dollars sur un marché mondial estimé à 5 milliards de dollars pour le traitement de la sécheresse oculaire (source Bloomberg).

Notre portefeuille

Candidats médicaments


NCX 470

Principal candidat médicament en développement clinique de Nicox
Le NCX 470 est un nouvel analogue de prostaglandine donneur d’oxyde nitrique (NO), actuellement dans un programme clinique de phase 3 pour la réduction de la pression intraoculaire (PIO) chez des patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire.

Etapes attendues :

  • Premiers résultats de l’étude Mont Blanc au 1er trimestre 2023
  • Premiers résultats de l’étude Denali après 2023

NCX 470 est un nouvel analogue de prostaglandine donneur d’oxyde nitrique (NO) conçu pour libérer du bimatoprost et du NO dans l’œil afin de réduire la pression intraoculaire (PIO) chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire. Le NO est une petite molécule messager naturelle bien connue qui joue un rôle clé dans la régulation de la PIO au travers de l’activation de la Guanylate Cyclase soluble (GCs). Le bimatoprost, commercialisé sous le nom de spécialité LUMIGAN par Allergan, Inc., est le principal produit en termes de vente de la classe des analogues de prostaglandine, la classe de médicaments la plus couramment utilisée pour le traitement de la PIO élevée chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire. Nous pensons qu’un mécanisme d’action double novateur permet d’obtenir une réduction de la PIO supérieure à celle avec le composé parent seul. Le NCX 470 a le même mécanisme d’action que notre premier produit commercialisé aux Etats-Unis.

Deux études cliniques de phase 3 multi-pays, Mont Blanc et Denali, sur le NCX 470 sont en cours. Ces deux études visent l’évaluation de l’efficacité de réduction de la pression intraoculaire de la solution ophtalmique de NCX 470 administrée une fois par jour à 0,1% comparée à la solution ophtalmique de latanoprost à 0,005% chez des patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire. Le latanoprost, commercialisé  sous le nom de Xalatan, est l’analogue de prostaglandine le plus prescrit aux États-Unis.

Dans l’étude clinique de phase 2 d’une durée de 28 jours, l’étude Dolomites, NCX 470 a démontré une supériorité statistique par rapport à la solution ophtalmique de latanoprost 0,005%. Le NCX 470 0,065% a montré une supériorité dans la réduction de la PIO de 1,4mmHg par rapport au latanoprost 0,005% et 27% des patients ayant reçu du NCX 470 0,065% ont montré une réduction de la PIO de 3 mmHg ou plus par rapport au latanoprost 0,005%. Le NCX 470 0,065% a démontré un effet de réduction de la PIO de 7,6 à 9,8 mmHg par rapport à la valeur de base. Nous pensons que cela constitue la réduction de la PIO la plus élevée par rapport à la valeur de base jamais constatée dans une étude clinique sur le glaucome avec un collyre. Le NCX 470 a été bien toléré sans effet indésirable grave lié au traitement. L’effet indésirable le plus fréquent a été l’hyperémie conjonctivale.

Le NCX 470 est couvert au niveau mondial par un brevet couvrant la composition de matière aux Etats-Unis et en Europe jusqu’en 2029 avec une potentielle extension de la durée de la protection pouvant atteindre 5 ans, et par un brevet portant sur la formulation jusqu’en 2039 aux Etats-Unis, en Europe, au Japon et en Chine.

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NCX 1728

Premier composé d’une nouvelle classe de molécules basées sur l’activité modulée par le NO
Le NCX 1728 est un inhibiteur de la phosphodiestérase 5 (PDE-5) donneur de NO en cours d”évaluation pour un développement dans le glaucome et la réduction de la PIO ainsi que dans certaines maladies de la rétine.

Le NCX 1728, un inhibiteur de la phosphodiestérase 5 (PDE-5) donneur de NO, est le premier de cette nouvelle classe de composés (non apparentée aux analogues de prostaglandines) avec des effets de réduction de la PIO modulés par le NO qui sont renforcés et prolongés par l’action concomitante, dans la même molécule, de l’inhibition de l’activité de la phosphodiestérase-5 (PDE-5). Il a été démontré que l’inhibition de la PDE-5 renforce l’efficacité et la durée des effets modulés par le NO. Cette classe de molécules est en cours d”évaluation pour un développement dans le glaucome et la réduction de la PIO ainsi que dans certaines maladies de la rétine. Une optimisation des formulations ophtalmiques du NCX 1728 est en cours avant d’initier les tests formels préalables nécessaires au dépôt d’un dossier d’Investigational New Drug (IND). Le NCX 1741, un analogue du NCX 1728, candidat au développement, a démontré une réduction de la PIO de façon similaire au travoprost chez des primates non humains, avec un délai d’action plus rapide. Le travoprost est un analogue de prostaglandine, une classe de molécules considérée comme le traitement deréférence pour la réduction de la PIO chez l’homme.


NCX 4251

Une nouvelle suspension ophtalmique innovante et brevetée de nanocristaux de propionate de fluticasone
Le NCX 4251 est une nouvelle suspension ophtalmique innovante et brevetée de nanocristaux de propionate de fluticasone à un stade de développement clinique pour la sécheresse oculaire

Etapes attendues :

  • Préparation des activités CMC pour une prochaine étude clinique

Le NCX 4251 est une nouvelle suspension ophtalmique brevetée de nanocristaux de propionate de fluticasone, en développement comme traitement topique, appliqué sur le bord des paupières, pour des patients atteints de sécheresse oculaire. Le propionate de fluticasone a une affinité pour les récepteurs aux glucocorticoïdes environ 10 fois supérieure à celle de la dexaméthasone, un corticostéroïde couramment utilisé en ophtalmologie. Le NCX 4251 est développé pour une administration sur le bord des paupières à l’aide d’un bâtonnet applicateur, ce qui minimise une potentielle exposition de la cornée au corticostéroïde, laquelle peut induire des effets secondaires indésirables identifiés avec les stéroïdes topiques actuels, tel qu’une augmentation de la pression intraoculaire

Le NCX 4251,

suspension ophtalmique de propionate de fluticasone à 0,1% administrée une fois par jour, a été évalué, comparé au placebo, dans l’étude clinique de phase 2b Mississippi chez des patients présentant des épisodes aigus de blépharite. Suite à des résultats post hoc encourageants dans l’étude clinique de phase 2b Mississippi sur le NCX 4251 et à une réunion positive avec la Food and Drug Administration (FDA) américaine, le développement futur du NCX 4251 est axé sur la sécheresse oculaire. Les résultats post hoc de l’étude Mississippisuggèrent une efficacité du NCX 4251 dans la réduction de symptômes de sécheresse oculaire chez des patients présentant un score plus élevé pour un signe clé de la sécheresse oculaire (coloration à la fluorescéine). Des améliorations statistiquement significatives de plusieurs symptômes de sécheresse oculaire et des améliorations d’un signe clinique (p=0,0524) ont été observées. Le NCX 4251 s’est avéré sûr et bien toléré pendant les 14 jours de traitement sans événement indésirable grave, et tous les événements indésirables pour le groupe ayant reçu le traitement NCX 4251 étaient légers. Aucune interruption de l’étude en raison d’un événement indésirable n’a été reportée. Le développement futur du NCX 4251 aux États-Unisnécessitera une augmentation de l’échelle de fabrication suivie de deux études cliniques d’efficacité supplémentaires, chacune visant à évaluer un signe et un symptôme de la sécheresse oculaire, des données de sécurité à long terme et certaines données cliniques et non cliniques supplémentaires pour permettre une soumission de demande d’autorisation de mise sur le marché aux États-Unis. Les activités restantes de développement pharmaceutique, non clinique et clinique du NCX 4251 n’étant pas encore financées, la Société n’a pas prévu de calendrier pour démarrerces dernières activités.

L’étude Mississippi avait comme principal critère d’évaluation des résultats, la proportion de patients obtenant au jour 15 une guérison complète des trois signes et symptômes caractéristiques de la blépharite (rougeur de la paupière, présence de débris sur la paupière et inconfort palpébral) ainsi que deux critères secondaires d’évaluation des résultats sur les signes et symptômes de la sécheresse oculaire. L’étude n’a pas atteint les critères d’évaluation principal et secondaires d’efficacité.

De même que pour ZERVIATE, nous avons l’intention d’obtenir l’approbation règlementaire du NCX 4251 au titre de la section 505(b)(2) de la procédure réglementaire de la FDA américaine. Ce qui permettra de s’appuyer d’une part sur les conclusions préalables de la FDA concernant la sécurité et l’efficacité du propionate de fluticasone, et d’autre part sur des publications scientifiques qui viendront soutenir la demande d’autorisation de mise sur le marché.

Le NCX 4251 est couvert au niveau mondial par des brevets jusqu’en 2033 et jusqu’en  2040 par des brevets supplémentaires délivrés en Europe et au Japon.

Produits à un stade commercial licenciés


VYZULTA®

Un analogue de prostaglandine, dont l’un des métabolites est l’oxyde nitrique (NO)
VYZULTA® (solution ophtalmique de latanoprostène bunod), 0,024%, indiqué pour la réduction de la PIO chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire, Fait l’objet d’un accord de concession de licence exclusif mondial avec Bausch + Lomb, une filiale détenue entièrement par Bausch Health Companies Inc. VYZULTA est commercialisé dans de nombreux pays dont les Etats-Unis.

Etapes attendues :

  • Approbations règlementaires et mises sur le marché dans de nouveaux territoires

VYZULTA, dont les droits mondiaux exclusifs ont été accordés à Bausch + Lomb, est un analogue de prostaglandine, dont l’un des métabolites est l’oxyde nitrique (NO). VYZULTA est indiqué aux Etats-Unis pour la réduction de la PIO chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire. Lors de son approbation, VYZULTA était le premier collyre approuvé au cours des 20 dernières années avec une nouvelle approche pour la réduction de la PIO.

VYZULTA est commercialisé aux Etats-Unis, au Canada, en Argentine, à Hong Kong, au Mexique, à Taiwan et en Ukraine par notre partenaire exclusif Bausch + Lomb et est approuvé au Brésil, en Colombie, en Jordanie, au Qatar, à Singapour, en Corée du Sud, en Thailande, en Turquie et dans les Emirats arabes unis.

VYZULTA est protégé par un brevet couvrant sa composition de matière aux Etats-Unis jusqu’en 2024/2025. Une extension de la protection par brevet jusqu’en 2030 a été confirmée par l’Office Américain des Brevets et des Marques.

Plus d’informations sur VYZULTA sur le site de notre partenaire http://www.vyzulta.com .


ZERVIATE®

Indiqué pour le traitement du prurit oculaire associé aux conjonctivites allergiques
ZERVIATE® (solution ophtalmique de cétirizine) 0,24%, indiqué pour le traitement du prurit oculaire associé aux conjonctivites allergiques, fait l’objet d’un accord de concession de licence exclusif aux Etats-Unis avec le partenaire américain Eyevance Pharmaceuticals. ZERVIATE est commercialisé aux Etats-Unis depuis mars 2020. Un accord de concession de licence exclusif a également été conclu avec Ocumension Therapeutics pour le développement et la commercialisation de ZERVIATE sur le marché chinois et la majorité des marchés d’Asie du Sud-Est.

Etapes attendues :

  • Déploiement au niveau international en cours au travers de partenariats

ZERVIATE® est un collyre innovant et de formulation brevetée de cétirizine approuvé aux Etats-Unis pour le traitement du prurit oculaire associé aux conjonctivites allergiques.

Commercialisé aux Etats-Unis depuis mars 2020 par le partenaire exclusif américain Eyevance Pharmaceuticals LLC – Résultats positifs, annoncés en février 2022, dans l’étude clinique de phase 3 chinoise réalisée par le partenaire licencié chinois Ocumension Therapeutics, étude requise pour une demande d’autorisation de mise sur le marché chinois.

Nicox a également conclu des accords de concession de licence exclusifs avec Samil Pharmaceutical pour le développement et la commercialisation de ZERVIATE en Corée du Sud ainsi qu’avec ITROM Pharmaceutical Group dans certains marchés des Etats Arabes du Golfe et avec Laboratorios Grin au Mexique.

La formulation de ZERVIATE est protégée par des brevets délivrés aux Etats-Unis jusqu’en 2032, et jusqu’en 2030 en Europe, au Japon et au Canada.

Plus d’informations sur ZERVIATE aux Etats-Unis sur le site de notre partenaire https://myzerviate.com/.

Mode d’action de notre science

Libération d’oxyde nitrique

L’expertise de Nicox

Nous avons développé une position stratégique et scientifique de leader dans l’application thérapeutique de composés donneurs d’oxyde nitrique (NO) fondée sur notre plateforme de recherche de composés donneurs de NO développée en interne, axée spécifiquement sur l’ophtalmologie, soutenue par un large portefeuille de brevets.

Nos candidats médicaments qui ciblent le glaucome, dont VYZULTA®, notre premier produit approuvé aux Etats-Unis et commercialisé par notre partenaire mondial exclusif, Bausch + Lomb


L’oxyde nitrique (NO) est une petite molécule messager naturelle bien connue qui cible une enzyme intracellulaire, la Guanylate Cyclase soluble (GCs), qui convertit la guanosine triphosphate en un second messager la guanosine monophosphate cyclique (GMPc). L’augmentation, stimulée par le NO, de la concentration en GMPc dans le réseau trabéculaire conduit à la séquestration du calcium intracellulaire, à la relaxation de ce réseau trabéculaire et, par conséquent, à l’augmentation du flux d’humeur aqueuse sortant du segment antérieur de l’œil par la voie de drainage primaire ou conventionnelle. Tous les mécanismes précédemment décrits pourraient conduire à la réduction de la pression intraoculaire (PIO).

Le NO réduit la PIO par deux mécanismes cellulaire et moléculaire distincts à d’autres agents pharmaceutiques actuellement utilisés pour le traitement des pathologies oculaires dont le glaucome et l’hypertension oculaire. Au travers de l’élaboration de nos molécules propriétaires avec un double mécanisme d’action, l’efficacité sur la réduction de la PIO pourrait être augmentée par rapport aux molécules ayant un seul mode d’action. Sur la base de cette approche, notre produit approuvé et licencié, VYZULTA®, la seule molécule donneuse de NO approuvée pour une indication ophtalmique aux Etats-Unis, et notre candidat médicament, le NCX 470, actuellement en développement clinique, sont composés d’un analogue de prostaglandine (PGA) parent et d’une entité donneuse de NO.

Nous avons également mené des recherches sur des composés donneurs de NO issus de différentes classes chimiques et pharmacologiques afin de combiner les effets de la libération de NO à un autre mécanisme d’action existant, ce qui pourrait potentiellement augmenter le potentiel global de réduction de la PIO des nouvelles entités moléculaires résultantes. Notre programme de recherche cible les donneurs de NO inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (PDE5), entière propriété de Nicox. La PDE5 est une enzyme clé qui accélère la dégradation du second messager, la guanosine monophosphate cyclique (GMPc) produite par la guanylate cyclase soluble (GCs) suite à sa stimulation par le NO. L’effet du NO sur la réduction de la PIO pourrait être intensifié et prolongé par l’inhibition de la PDE5.


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