NicOx Nitric Oxide Donating Technology

	La technologie de libération d’oxyde nitrique NicOx


	L’oxyde nitrique joue un rôle déterminant dans de nombreux processus biochimiques du corps humain, il agit comme un messager moléculaire et transmet des signaux biochimiques dans de nombreux tissus, du système cardiovasculaire au système nerveux central, ou encore système immunitaire. Il existe de nombreux arguments reliant certaines pathologies à un déficit de la production en oxyde nitrique. Ceci crée donc une possibilité que de nouveaux traitements médicamenteux puissent être développés, qui apporteraient de l’oxyde nitrique exogène quand le corps ne peut plus en générer en quantités suffisantes afin d’assurer le bon fonctionnement des processus biologiques.



	Raisonnement supportant la libération d'oxyde nitrique
	La libération d'oxyde nitrique est appliquée à des médicaments ayant démontré leur efficacité
	Concentration sur les pathologies cardiométaboliques et inflammatoires
	Identification de nouveaux candidats-médicaments donneurs d'oxyde nitrique



	• Raisonnement supportant la libération d'oxyde nitrique Les données biologiques solides pour l’utilisation de l’oxyde nitrique en traitement de remplacement sont confirmées par le fait que les nitrates organiques et les esters nitrés ont été utilisés pendant plus d’un siècle dans le traitement de l’angine de poitrine (douleur thoracique résultant d’un approvisionnement sanguin insuffisant dans une région du muscle cardiaque). Cependant, les médicaments existants présentent un certain nombre d’inconvénients en raison de la libération rapide d’oxyde nitrique et peuvent provoquer des effets secondaires, tels que des maux de tête, et entrainer une efficacité réduite due à l’effet de tolérance. Malgré le solide raisonnement biologique en faveur de l’utilisation de l’oxyde nitrique dans la prévention de l’activation plaquettaire et de la coagulation, ainsi que le fait que l’oxyde nitrique joue un rôle dans le contrôle de la pression artérielle, les composés existants demeurent peu utilisés dans ces indications et ce en raison des problèmes liés à la libération rapide d’oxyde nitrique. • La libération d'oxyde nitrique est appliquée à des médicaments ayant démontré leur efficacité La technologie de NicOx consiste à utiliser un espaceur chimique pour greffer un groupe donneur d’oxyde nitrique sur des médicaments conventionnels dans le but de créer de nouvelles entités chimiques brevetables. NicOx pense que cette technologie a le potentiel d’améliorer l’efficacité et la tolérabilité de médicaments existants ou même de modifier leur activité afin de permettre leur utilisation dans de nouvelles indications thérapeutiques. En effet, diverses études expérimentales et cliniques ont confirmé ces premières hypothèses. Lorsque ces composés sont absorbés par le corps humain ils sont clivés et libèrent le médicament et le groupe donneur d’oxyde nitrique encore relié au groupe espaceur. Cet espaceur circule ensuite dans le corps humain et libère de l’oxyde nitrique de façon continue et contrôlée dans les tissus. Par conséquent les composés NicOx ne génèrent pas les effets secondaires et problèmes de tolérance associés à la libération rapide d’oxyde nitrique. . • Concentration sur les pathologies cardiométaboliques et inflammatoires La stratégie de recherche de NicOx est de se concentrer dans les domaines où la libération d’oxyde nitrique peut apporter les bénéfices les plus importants associés au risque le plus faible, et dont le plan de développement est le moins risqué. L’expérience acquise a amené NicOx à concentrer ses activités de recherche dans les domaines cardiométaboliques et inflammatoires. Ces deux domaines ont été identifiés comme étant des cibles clés sur la base de la richesse des données, émanant de la recherche fondamentale et clinique, qui montrent que l’apport exogène d’oxyde nitrique a un effet bénéfique sur le dysfonctionnement endothélial et l’inflammation des tissus. Les programmes de recherche NicOx visent à améliorer les composés actuellement leaders dans leur domaine thérapeutique grâce à la libération d’oxyde nitrique, le but étant de développer de nouveaux médicaments candidats qui pourront être développés soit par NicOx seule, soit dans le cadre d’un accord de partenariat. Les scientifiques des laboratoires de recherche de NicOx possèdent une solide expérience dans la synthèse et les tests de composés donneurs d’oxyde nitrique. Obtenir des composés ayant des profils pharmacologiques et pharmacocinétiques optimaux impliquent un savoir-faire considérable qui est associés aux composés espaceurs utilisés. Par exemple, la libération d’oxyde nitrique à partir de l’espaceur est produite par les enzymes du corps humain, et la vitesse de ce procédé sera influencée par la forme de cet espaceur. • Identification de nouveaux candidats-médicaments donneurs d'oxyde nitrique Une fois que la molécule donneuse d’oxyde nitrique aura été synthétisée, elle subira un test initial qui déterminera les quantités d’oxyde nitrique qui sont libérées à partir du composé, ainsi que la vitesse de cette libération. Ceci peut être réalisé en utilisant toute une gamme de matériel de laboratoire, combiné à des tests biologiques qui permettent de mesurer le taux de biomarqueurs comme le GMP cyclique, qui sont représentatifs de l’activité liée à l’oxyde nitrique (le GMP cyclique est un messager cellulaire induit par l’oxyde nitrique). Les composés présentant un profil correct peuvent ensuite être amenés à l’étape suivante qui consiste à déterminer leurs propriétés biologiques dans des modèles cellulaires et in vivo de pathologies cibles chez l’homme. Chaque nouveau composé est en général comparé à un médicament de référence, dans le but de démontrer si la libération d’oxyde nitrique fournit des bénéfices, comme une activité ou un profil de sécurité potentiellement améliorés, ou encore des propriétés totalement nouvelles qui suggèreraient que ce nouveau composé pourrait satisfaire un besoin médical. Le profil de chaque nouveau médicament-candidat qui provient de la recherche est minutieusement examiné afin d’évaluer si les données sont suffisantes pour justifier un développement préclinique et clinique.