En novembre 2009, NicOx a annoncé qu’une étude de phase 1b pour le NCX 6560, première étude chez l’homme, contre placébo et Lipitor® (atorvastatin), avait atteint ses objectifs principaux et secondaires. Les premiers résultats ont démontré une très bonne sécurité d'emploi et une très bonne tolérabilité pour toutes les doses de NCX 6560 évaluées, de même que le profil de réduction du cholestérol attendu. Le NCX 6560 est un inhibiteur de la HMG-CoA réductase donneur d’oxyde nitrique innovant, qui a le potentiel d’être développé comme un nouveau traitement pour réduire davantage le risque d’évènement indésirable cardiaque majeur (major adverse cardiac event, MACE) chez les patients souffrant de cardiopathie coronaire (Coronary Heart Disease, CHD).

Les statines sont les médicaments les plus efficaces pour réduire les taux de cholestérol anormalement élevés. Cependant, il existe un net besoin pour de nouvelles options de traitement capables de réduire davantage les évènements indésirables cardiaques majeurs et la mortalité. En plus de la réduction du cholestérol, il a été démontré que les statines ont certains effets bénéfiques additionnels, considérés comme dérivant de leur tendance à accroître la biosynthèse de l’oxyde nitrique. Une libération d’oxyde nitrique anormalement faible de la part des vaisseaux sanguins jouerait un rôle important dans les processus clefs qui sous-tendent les troubles cardiovasculaires les plus courants, tels que le dysfonctionnement endothélial, l’athérosclérose et la thrombose. Le NCX 6560 est une Nouvelle Entité Chimique (NEC), une atorvastatine libérant de l’oxyde nitrique conçue pour apporter des effets bénéfiques accrus et élargis.

Caractéristiques de l’étude et résultats

Les objectifs de cette première étude chez l’homme, étude preuve-de-principe en trois parties et en double-aveugle, étaient d’évaluer la sécurité d'emploi, la tolérabilité et les profils pharmacocinétique et pharmacodynamique de doses uniques et répétées de NCX 6560. Dans la première partie de l’étude, 40 volontaires sains de sexe masculin ont reçu une dose unique de NCX 6560 ou de placébo. Dans la deuxième partie, 48 volontaires de sexe masculin présentant des taux élevés de LDL-cholestérol (Low Density Lipoprotein : lipoprotéines de basse densité) ont reçu du NCX 6560 (doses croissantes répétées), de l’atorvastatine (une des doses commercialisées) ou du placébo une fois par jour pendant 14 jours.

L’étude a atteint ses objectifs principaux, les résultats démontrant un très bon profil de sécurité d'emploi et de tolérabilité, la plus forte dose de NCX 6560 évaluée montrant un profil de sécurité d'emploi similaire à la dose commercialisée d’atorvastatine. La plus forte dose de NCX 6560 dans cette étude correspond à une dose d’atorvastatine beaucoup plus importante que les doses commercialisées. Les objectifs secondaires ont également été atteints, les doses uniques et répétées montrant un profil pharmacocinétique favorable.

L’évaluation préliminaire de la réduction du cholestérol chez des sujets présentant un taux de LDL élevé au début de l’étude, qui constituait l’objectif exploratoire le plus important, a montré une activité marquée pour le NCX 6560, avec une réduction dose-dépendante du taux de LDL. La plus forte dose évaluée a permis d’atteindre une réduction de 60% environ après seulement deux semaines de traitement.

Les 10 volontaires sains de sexe masculin ayant reçu, dans la première partie de l’étude, la plus forte dose de NCX 6560 tolérée ont été recrutés dans la troisième partie. Les volontaires sont restés dans le même groupe de traitement (NCX 6560 ou placébo) mais la dose a été administrée suite à un petit-déjeuner riche en matières grasses. Il est intéressant de noter qu’aucune interaction apparente avec l’alimentation (food effect) n’a été observée pour le NCX 6560.

Cette première étude chez l’homme de phase 1b fait suite à des résultats précliniques prometteurs, qui avaient suggéré que le NCX 6560 pourrait inhiber plusieurs étapes dans le développement des troubles cardiovasculaires. Le NCX 6560 a montré une activité antiplaquettaire et anti-inflammatoire supérieure ainsi qu’une amélioration de la fonction endothéliale dans différents modèles in vivo bien établis, par rapport à l’atorvastatine. Des études cliniques supplémentaires significatives, de même que des soumissions réglementaires et des approbations réglementaires, seront nécessaires avant que le NCX 6560 ne puisse être mis sur le marché.