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En
septembre 2006, NicOx a sélectionné le NCX
6560 comme nouveau candidat au développement
interne. NCX 6560 est un dérivé donneur
d’oxyde nitrique d’une statine communément
utilisée, présentant un potentiel de bénéfice
clinique accru dans le traitement des
pathologies cardiovasculaires. Les statines
sont les médicaments les plus efficaces et
les mieux tolérés pour abaisser un taux
anormalement élevé de cholestérol et sont
devenues par conséquent, la classe de médicaments
la plus vendue au monde avec des ventes
globales s’élevant à $20.1 milliards en
2005.
NCX
6560 a
le potentiel d’agir sur l’athérosclérose
et le dysfonctionnement endothélial au
travers d’une approche impliquant des voies
multiples. L’aptitude du groupement
d’oxyde nitrique de contrer l’inflammation
vasculaire et le dysfonctionnement endothélial
devrait agir de concert avec l’activité sur
l’abaissement du taux de cholestérol de la
partie statine; et ce, afin d’engendrer des
effets favorables sur la composition, la
structure et la stabilité des plaques d’athérosclérose.
Les
plaques d’athérosclérose sont considérées
comme étant à l’origine de la majorité
des pathologies cardiovasculaires. Leur développement
est la conséquence d’un processus compliqué
comprenant des étapes multiples qui sont
estimées impliquer à la fois des taux élevés
de cholestérol et une expression déficiente
de l’oxyde nitrique. Le processus débute
par la formation de lésions contenant des
lipides sur la paroi des vaisseaux sanguins en
raison d’un taux plasmatique anormalement élevé
de cholestérol, lesquels génèrent une série
d’effets nocifs. Parmi eux, l’infiltration
par des cellules immunitaires,
l’inflammation et la prolifération anormale
des cellules du muscle lisse, processus qui
ont été associés à des taux anormalement
faibles de libération d’oxyde nitrique à
partir de l’endothélium. De plus, l’oxyde
nitrique est impliqué dans la régulation de
la fonction vasculaire et de l’activation
plaquettaire, et le fonctionnement déficient
de ces deux mécanismes peut engendrer la
rupture de la plaque d’athérosclérose, la
formation d’un thrombus et un accident
cardiovasculaire aigu.
Une
série de résultats précliniques accréditent
l’utilisation de
la technologie NicOx
de libération d’oxyde nitrique pour développer
la prochaine génération de statines.
L’oxyde nitrique libéré à partir du NCX
6560 semble augmenter nettement l’activité
non liée à l’abaissement du cholestérol
des statines. NCX
6560 a
notamment démontré sa supériorité par
rapport à une statine de référence dans
plusieurs modèles précliniques, incluant
ceux relatifs à l’activité
antiplaquettaire et anti-thrombosique,
l’activité anti-inflammatoire ou la
fonction endothéliale. NCX
6560 a
par ailleurs, et dans différents modèles, démontré
un effet similaire ou supérieur, quant à la
diminution du cholestérol sérique, à une
dose équivalente d’une statine de référence.
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