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NCX 6560 - Cardiométabolique
Pré-clinique

En septembre 2006, NicOx a sélectionné le NCX 6560 comme nouveau candidat au développement interne. NCX 6560 est un dérivé donneur d’oxyde nitrique d’une statine communément utilisée, présentant un potentiel de bénéfice clinique accru dans le traitement des pathologies cardiovasculaires. Les statines sont les médicaments les plus efficaces et les mieux tolérés pour abaisser un taux anormalement élevé de cholestérol et sont devenues par conséquent, la classe de médicaments la plus vendue au monde avec des ventes globales s’élevant à $20.1 milliards en 2005.  

NCX 6560 a le potentiel d’agir sur l’athérosclérose et le dysfonctionnement endothélial au travers d’une approche impliquant des voies multiples. L’aptitude du groupement d’oxyde nitrique de contrer l’inflammation vasculaire et le dysfonctionnement endothélial devrait agir de concert avec l’activité sur l’abaissement du taux de cholestérol de la partie statine; et ce, afin d’engendrer des effets favorables sur la composition, la structure et la stabilité des plaques d’athérosclérose.

Les plaques d’athérosclérose sont considérées comme étant à l’origine de la majorité des pathologies cardiovasculaires. Leur développement est la conséquence d’un processus compliqué comprenant des étapes multiples qui sont estimées impliquer à la fois des taux élevés de cholestérol et une expression déficiente de l’oxyde nitrique. Le processus débute par la formation de lésions contenant des lipides sur la paroi des vaisseaux sanguins en raison d’un taux plasmatique anormalement élevé de cholestérol, lesquels génèrent une série d’effets nocifs. Parmi eux, l’infiltration par des cellules immunitaires, l’inflammation et la prolifération anormale des cellules du muscle lisse, processus qui ont été associés à des taux anormalement faibles de libération d’oxyde nitrique à partir de l’endothélium. De plus, l’oxyde nitrique est impliqué dans la régulation de la fonction vasculaire et de l’activation plaquettaire, et le fonctionnement déficient de ces deux mécanismes peut engendrer la rupture de la plaque d’athérosclérose, la formation d’un thrombus et un accident cardiovasculaire aigu.  

Une série de résultats précliniques accréditent l’utilisation de la technologie NicOx de libération d’oxyde nitrique pour développer la prochaine génération de statines. L’oxyde nitrique libéré à partir du NCX 6560 semble augmenter nettement l’activité non liée à l’abaissement du cholestérol des statines. NCX 6560 a notamment démontré sa supériorité par rapport à une statine de référence dans plusieurs modèles précliniques, incluant ceux relatifs à l’activité antiplaquettaire et anti-thrombosique, l’activité anti-inflammatoire ou la fonction endothéliale. NCX 6560 a par ailleurs, et dans différents modèles, démontré un effet similaire ou supérieur, quant à la diminution du cholestérol sérique, à une dose équivalente d’une statine de référence.